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基因靶向技术的发展，通过同源重组方式以目的基因替换内源性等位基因，并将此技术应用于小鼠胚胎干细胞，以改变小鼠的生殖细胞系。通过同源重组方式，以目的载体替换相应内源性基因。该方法是引入的目的基因更多的是插入到染色体的任意位点而不是同源位点，因此，采用DNA印迹或PCR来确认目的克隆子是十分必要的。
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